Медицинская литература. Новинки

 

 

 

 

 

 

Значение некоторых ростовых факторов в патогенезе эндокринной офтальмопатии

Вы можете загрузить полный текст статьи в формате pdf

Цель. Целью настоящей работы явилось изучение роли трансформирующих факторов роста (TGF-?, FGF-2, VEGF-A) в течении эндокринной офтальмопатии (ЭОП). Материал и методы. Было обследовано 119 больных ЭОП в возрасте 48 [30; 56] лет. Мужчин было 56 (47%). Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц, группу сравнения - 20 больных с аутоиммунной патологией щитовидной железы без ЭОП. Все группы были сопоставимы по полу и возрасту. Объектом исследования служили сыворотка крови и слезная жидкость. Для количественного определения трансформирующих факторов роста (TGF-?, FGF-2, VEGF-A) в крови и слезной жидкости использовали наборы для иммуноферментного анализа ООО “Биохиммак”. Диагноз ЭОП выставлялся на основании клинической картины, подтверждался визуализацией орбит, проведением компьютерной томографии (утолщение и/или увеличение рентгеновской плотности глазодвигательных мышц, изменение плотности ретробульбарной клетчатки, уменьшение расстояния между межскуловой линией и задним полюсом глазного яблока). Степень тяжести заболевания определялась согласно действующим классификациям. Статистическая обработка полученных данных проводилась при помощи программы Statistica 6.1. Результаты. Обнаружено увеличение концентрации всех ростовых факторов в сыворотке крови и слезной жидкости у пациентов с ЭОП по сравнению с группой здоровых лиц. Отмечено, что в слезной жидкости нарастание концентрации исследованных ростовых факторов было связано со степенью тяжести заболевания и активностью процесса. Установлена разнонаправленная динамика содержания фактора роста васкулярного эндотелия. Так, максимальное значение в сыворотке крови определялось у пациентов с ЭОП легкой степени тяжести в неактивной форме, в слезе наибольшие показатели зафиксированы при тяжелой форме активного заболевания. Выводы. У пациентов с ЭОП обнаружено нарастание концентрации FGF-2 и TGF-? в сыворотке крови и слезе в большей степени при тяжелых формах заболевания в активную фазу. Максимальные концентрации FGF-2 и TGF-? в сыворотке крови и слезе, VEGF-A в слезе зафиксированы в активную фазу тяжелой формы ЭОП. Полученные результаты позволяют расценивать FGF-2, TGF-? и VEGF-A в качестве биологических маркеров тяжести и активности ЭОП.

Ключевые слова:
эндокринная офтальмопатия, трансформирующий фактор роста β, фактор роста фибробластов, фактор роста эндотелия сосудов, FGF-2, TGF-β, VEGF-A, thyroid eye disease, endocrine ophthalmopathy, Graves’ ophthalmopathy, transforming growth factor β, fibroblast growth factor, vascular endothelial growth factor, FGF-2, TGF-β, VEGF-A

Литература:
1.Петунина Н.А., Трухина Л.В., Мартиросян Н.С. Эндокринная офтальмопатия: современный взгляд // Проблемы эндокринологии. - 2012. - Т. 58. - №6. - C. 24-32. doi: 10.14341/probl201258624-32.
2.Бровкина А.Ф. Эндокринная офтальмопатия. - М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008.
3.Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Свириденко Н.Ю., и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению эндокринной офтальмопатии при аутоиммунной патологии щитовидной железы // Проблемы эндокринологии. - 2015. - Т. 61. - №1. - С. 61-74. doi: 10.14341/probl201561161-74.
4.Серкин Д.М. Роль белков теплового шока и антител к ним, полиморфизма PPAR? рецептора в патогенезе эндокринной офтальмопатии: Дис.. канд. мед. наук. - Чита; 2013.
5.Серкин Д.М., Серебрякова О.В., Просяник В.И. Клиническая характеристика эндокринной офтальмопатии в Забайкалье // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2011. - Т. 9. - №1. - С. 168-171.
6.Wiersinga WM, Bartalena L. Epidemiology and prevention of Graves’ ophthalmopathy. Thyroid. 2002;12(10):855-860. doi: 10.1089/105072502761016476.
7.Серкин Д.М., Серебрякова О.В., Серкин М.А., и др. Роль полиморфизмов PRO12ALA и C1431T PPAR? в развитии эндокринной офтальмопатии // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2013. - Т. 9. - №3. - С. 51-55. doi: 10.14341/ket20139351-55.
8.Серкин Д.М., Серебрякова О.В., Харинцева С.В., и др. Значение сочетаний полиморфизмов PRO12ALA и C1431T PPAR? в формировании эндокринной офтальмопатии // Забайкальский медицинский вестник. - 2014. - №2. - С. 38-43. Доступно по: http://chitgma.ru/zmv2/journal/2014/2/7.pdf. Ссылка активна на 25.01.2016.
9.Серкин Д.М., Серебрякова О.В., Харинцева С.В., Харинцев В.В. Система сывороточных белков теплового шока при эндокринной офтальмопатии // Забайкальский медицинский вестник. - 2013. - №1. - С. 57-61. Доступно по: http://chitgma.ru/zmv2/journal/2013/1/10.pdf. Ссылка активна на 25.01.2016.
10.Патент РФ на изобретение №2503011/ 27.12.13. Бюл. №36. Серкин Д.М., Серебрякова О.В., Серкин М.А., и др. Способ индивидуального назначения системной пульс-терапии глюкокортикостероидами пациентам с эндокринной офтальмопатией.
11.Серкин Д.М., Серебрякова О.В., Серкин М.А., и др. Роль полиморфизмов Gly482Ser гена PPARGC 1A и Ala203Pro гена PPARGC 1B в развитии эндокринной офтальмопатии // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2015. - Т. 11 - №2. - С. 45-50. doi: 10.14341/ket2015245-50.
12.Харинцев В.В., Серкин Д.М., Серебрякова О.В., и др. Роль нейронспецифической енолазы в течение эндокринной офтальмопатии и формировании оптической нейропатии // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2015. - Т. 11 - №4. - С. 31-35. doi: 10.14341/ket2015431-35.
13.Харинцев В.В., Серебрякова О.В., Серкин Д.М., и др. Роль некоторых про- и противовоспалительных цитокинов в течении эндокринной офтальмопатии // Забайкальский медицинский вестник. - 2013. - №1. - С. 33-40. Доступно по: http://chitgma.ru/zmv2/journal/2013/1/10.pdf. Ссылка активна на 25.06.2016.
14.Esmon CT. The interactions between inflammation and coagulation. Br J Haematol. 2005;131(4):417-430. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05753.x.
15.Szotowski B, Antoniak S, Poller W, et al. Procoagulant soluble tissue factor is released from endothelial cells in response to inflammatory cytokines. Circ Res. 2005;96(12):1233-1239. doi: 10.1161/01.RES.0000171805.24799.fa.
16.Karp JE, Broder S. Molecular foundations of cancer: new targets for intervention. Nat Med. 1995;1(4):309-320. doi: 10.1038/nm0495-309.
17.Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. - СПб.: Фолиант; 2008. - 552 с.
18.Balkwill FR. Cytokine cell biology. Oxford: Oxford University press; 2001. 520 р.
19.Chu AJ, Wang ZG, Walton MA, Seto A. Involvement of MAPK activation in bacterial endotoxin-inducible tissue factor upregulation in human monocytic THP-1 cells. J Surg Res. 2001;101(1): 85-90. doi: 10.1006/jsre.2001.6271.
20.Stoker M, Gherardi E. Regulation of cell movement: the motogenic cytokines. Biochim Biophys Acta. 1991;1072(1):81-102. doi: 10.1016/0304-419X(91)90008-9.
21.Гнатенко Д.А., Копанцев Е.П., Свердлов Е.Д. Роль сигнального пути FGF/FGFR в канцерогенезе поджелудочной железы // Биомедицинская химия. - 2016. - Т. 62. - №6. - С. 622-629.
22.Нероев В.В., Слепова О.С., Рябина М.В., и др. Изменение содержания VEGF в слезной жидкости и сыворотке крови у больных с влажной формой возрастной макулярной дегенерации на фоне лечения препаратом Луцентис // Российский офтальмологический журнал. - 2013. - Т. 6. - №3. - С. 62-65.

The significance of some growth factors in the pathogenesis of endocrine ophthalmopathy

Aim. The purpose of this work was to study the role of transforming growth factors (TGF-?, FGF-2, VEGF-A) during endocrine ophthalmopathy (EOC). Materials and methods. The study 119 patients with endocrine ophthalmopathy were examined, at the age of 48 [30; 56] years. There were 56 men (47%). The comparison groups were control group (Control) - 20 practically healthy persons, comparison group (Comparison group) - 20 patients with autoimmune pathology of the thyroid gland without EOC. All groups were comparable by sex and age. The object of the study was serum and tear fluid. To quantify the transforming growth factors (TGF-?, FGF-2, VEGF-A) in the blood and tear fluid, the enzyme immunoassay kit was used by Biokhimmak LLC. The severity of the disease was exhibited according to the current classification. The statistical processing of the obtained data was carried out using the program Statistica 6.1. Results. An increase in the concentration of all growth factors in blood serum and tear fluid was found in patients with endocrine ophthalmopathy, compared with a group of healthy individuals. It was noted that in the lacrimal fluid the increase in the concentration of the growth factors studied was associated with the severity of the disease and the activity of the process. The multidirectional dynamics of the content of the vascular endothelial growth factor was established, so the maximum value in the blood serum was determined in patients with mild severity in an inactive form, in the tear the highest rates were recorded in severe form of the active disease. Conclusion. In patients with endocrine ophthalmopathy, the concentration of FGF-2 and TGF-? in the blood serum and tear increased to a greater extent in severe forms of the disease in the active phase. The maximum concentrations of FGF-2 and TGF-? in the serum and tear, VEGF-A in the tear are fixed in the active phase of the severe form of the endocrine ophthalmopathy. The results obtained allow us to regard FGF-2, TGF-? and VEGF-A as biological markers of gravity and endocrine ophthalmopathy activity.

Keywords:
эндокринная офтальмопатия, трансформирующий фактор роста β, фактор роста фибробластов, фактор роста эндотелия сосудов, FGF-2, TGF-β, VEGF-A, thyroid eye disease, endocrine ophthalmopathy, Graves’ ophthalmopathy, transforming growth factor β, fibroblast growth factor, vascular endothelial growth factor, FGF-2, TGF-β, VEGF-A